Szövettan kérdései Ami a terápiát meghatározza és ami segíti Dr. Sápi Zoltán 1.Számú Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet • Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline malignitás, potenciálisan malignus, rizikó faktor a malignitás (metasztázis tekintetében) • Diagnózis (preoperatív): fagyasztás, aspirációs cytológia, core biopszia, incizionális biopszia • Grade: „normál és speciális” grade-ing szisztémák, az anyag indítása • pTNM: „miliméter patológia” • Prognosztikai faktorok • Prediktív faktorok • Oncoteam
• Személyes konzultációk • Kutatás: kooperációs, Clinical Trials (jogi és etikai kérdések)
Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline malignitás, potenciálisan malignus, rizikó faktor a malignitás (metasztázis tekintetében)
76 éves férfi. A jobb frontális régióból eltávolított ulcerált, vérző, noduláris tumor. Klinikai diagnózis: Spinocellularis carcinoma? Melanoma?
Immunreakciók Vimentin
+
CD10
+
Keratin
-
EMA
-
S100
-
HMB45
-
Melan-A
-
ASMA
-
CD34
-
CD31
-
Vimentin
CD10
Atypusos fibroxanthoma •Idős kor, napnak kitett területek, gyors növekedés •Kicsi, rendkívül felületesen elhelyezkedő tumor a dermisben •Egyértelműen malignus sejtkép sok osztódással, nagy polymorphiával
•Vimentin és CD10 +; egyéb -, de igen sok reaktív S-100 + sejt! •Benignus biológiai viselkedés! •Diff.dg.: Melanoma, laphámrák, lágyrésztumorok
Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline malignitás, potenciálisan malignus, rizikó faktor a malignitás (metasztázis tekintetében)
MUC4 Low grade fibromyxoid sarcoma
Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline malignitás, potenciálisan malignus, rizikó faktor a malignitás (metasztázis tekintetében)
ßCatenin Desmoid típusú fibromatosis
Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline malignitás, potenciálisan malignus, rizikó faktor a malignitás (metasztázis tekintetében)
Ovárium, borderline serous tumor
Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline malignitás, potenciálisan malignus, rizikó faktor a malignitás (metasztázis) tekintetében
- G1: mitosis, <2/10HPF or Ki-67 labeling index, ≤2% - G2: mitosis, 2-20/10HPF or Ki-67 labeling index, 3-20% - G3: mitosis, >20/10HPF or Ki-67 labeling index, >20%
Diagnózis (definitív): benignus, malignus, intermedier malignitás, borderline malignitás, potenciálisan malignus, rizikó faktor a malignitás (metasztázis) tekintetében
Diagnózis (preoperatív): fagyasztás, aspirációs cytológia, core biopszia, incizionális biopszia
• Tényleges szükség, vagy idejemúlt? • Luxusfagyasztás • Szentinel nyirokcsomó • Ép szélek
Diagnózis (preoperatív): fagyasztás, aspirációs cytológia, core biopszia, incizionális biopszia
Előnyök
Hátrányok
16p11
Milyen szervek? Ki végezze? Milyen értékű a diagnózis?
12q13
Diagnózis (preoperatív): fagyasztás, aspirációs cytológia, core biopszia, incizionális biopszia
Indikációk (milyen szervek, milyen céllal?) Kis anyag nagy diagnózis? Definitív diagnózis?
Diagnózis (preoperatív): fagyasztás, aspirációs cytológia, core biopszia, incizionális biopszia Indikációk Inoperábilis tumorok kérdése Hátrányok
Grade: „normál és speciális” grading szisztémák, az anyag indítása Alapelvek grading során Speciális grade-ek: Fuhrmann, Gleason grade/score, FNCLCC A grading tényleges haszna Heterogenitás, mintavétel Grade 2
Grade 3
Grade 4
Grade 5
pTNM: „miliméter patológia”
Gr. II., ypT1c(2)ypN0(i-)(mol+)(sn)pMx, R1, L1, V0, C4 y: preoperatív kezelés pTx: nem vizsgálható pT0: nincs primer tumor pTis: in situ cc. pT1: <= 2 cm (mic-1 mm-a-5 mm-b-10 mm-c) pT2: 2-5 cm pT3: > 5 cm pT4: mellkasfal (a), bőr (b)*, vagy mk. (c) érintett; mastitis carcinomatosa (d) (m): többgócú tumor
Patológiai „N”: pNx: nem vizsgálható pN0: nincs áttét (immunológiával (i+), molekuláris vizsgálattal (mol+) igazolt tumorsejtek) „szubmikrometasztázis” (<0,2 mm) pN1mi: mikrometasztázis (0,2-2 mm) pN1a: axilla (ax) 1-3; parasternális (ps) pN1b: ax -; ps mikroszkóposan + pN1c: ax 1-3; ps mikroszkóposan + pN2a: ax 4-9; ps R: ép (0), tumoros rezekciós felszín (mikr.: 1, pN2b: ax -; ps klinikailag + makr.: 2) pN3a: ax >= 10 L: nem vizsgált (x), negatív (0), pozitív (1) :ax +/-; ps +/-; infraklavikuláris + nyirokérinvázió pN3b: ax +; ps klinikailag +, V: nem vizsgált (x), negatív (0), pozitív (mikr.: 1, : ax 4-9; ps + makr.: 2) vérérinvázió pN3c: ax +/-; ps +/-; szupraklavikuláris + C: megbízhatóság: fizikális, RTG (1), speciális (sn): csak szentinel vizsgálat történt vizsgálatok (2), sebészi feltárás, biopszia/citológia (3), műtét utáni pT, pN (4), bonclelet - aTNM (5)
Prognosztikai faktorok Olyan biológiai paraméterek melyek objektíven meghatározzák, hogy kezelés nélkül milyen a betegség kimenetele. Általános prognosztikai faktorok: nagyság, nyirokcsomó státusz, grade, tumortípus Speciális prognosztikai faktorok: genetikai jellemzők, ploiditás, proliferációs aktivitás stb. A speciális prognosztikai faktoroknak csak szelektíven az adott tumorok esetében van jelentőségük. Independens és dependens prognosztikai faktorok, heterogenitás
N-myc
Neuroblastoma
Prediktív faktorok Olyan biológiai paraméterek melyek felvilágosítást adnak arról, hogy a paraméter megléte vagy hiánya esetén a kezelés milyen hatékony lesz. A prediktív faktorok száma folyamatosan nő, és nő az igény a meghatározására Chiptechnikáktól a teljes genom (exom) sequenálásig minden. Heterogenitás! Ugyanannak a biológiai faktornak lehet ellentétes prognosztikai és prediktív értéke! PDGFR-A pontmutáció (GAC / GTC)- ex18 D842V (Asp / Val)
forward
reverse
Her-2: +++
Onkoteam Patológus szerepe az oncoteam-ben Bekérések, revíziók kérdése/etikája
Személyes konzultációk Onkoteam bármelyik orvosa – patológus Beteg – patológus konzultáció
Kutatás: kooperációs, Clinical Trials (jogi és etikai kérdések) The dream and reality of histology agnostic cancer clinical trials Molecular Oncology Volume 8, Issue 6, 12 September 2014, Pages 1057–1063
Strictly speaking, histology agnostic trials would imply that nothing is known about the histology of the tumor in such trials, but in practice the term refers to studies where patients harboring identical or related molecular profiles are treated with a specific targeting drug for this molecular profile regardless of the pre-specified histological tumor type or anatomical site of origin. Currently, pure histology agnostic trials do not exist. The principle of grouping patients with a range of histologies under the same treatment protocol, is referred to as a basket trial. Addressing specific clinical situations such as brain metastases, regardless of the origin of the primary cancer, may be considered histology-agnostic.
