Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
53
Review Artikel:
MOLECULAR IMPRINTING SOLID PHASE EXTRACTION MONOMER ASAM METAKRILAT (MAA) METODE RUAH DAN ENDAPAN Indraswari Pitaloka1, Dika Pramita Destiani2 1 Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran 2 Farmakologi dan Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran E-mail:
[email protected]
Abstrak Molecular Imprinting Solid Phase Extraction (MIP-SPE) digunakan sebagai salah satu metode yang praktis untuk membantu mengecek bioavailibilitas obat pada tahap ekstraksi obat dengan bentuk suatu sorben selektif. Sorben dibuat dengan teknik molecular imprinting sehingga memiliki sisi pengenal yang dapat mengikat target obat secara spesifik. Salah satu proses yang menentukan kualitas dari sorben yang telah dibuat yaitu proses polimerisasi, yang dapat dilakukan dengan beberapa metode. Metode yang umum digunakan yaitu metode ruah, dan endapan. Studi kali ini membahas keunggulan dan kekurangan dari dua metode tersebut untuk sintesis MIP-SPE monomer Asam Metakrilat (MAA), berdasarkan hasil review 20 jurnal yang 10 diantaranya menggunakan proses polimerisasi metode endapan, dan 10 lainnya metode ruah. Nilai %Recoveries didapatkan lebih tinggi pada metode endapan, bentuk partikel yang lebih seragam, serta diameter skala microsphere (0,3-10 μm). Kata kunci: MIP-SPE, MAA, Polimerisasi Ruah, Polimerisasi Endapan
Abstract Molecular Imprinting Solid Phase Extraction (MIP-SPE) is used as one of practical methods on drug extraction stage in designed as selective sorbent in order to check the bioavailability of drugs. Sorbents are made with molecular imprinting techniques so that they have an identification sites that can bind to a specific drug target. One step that determines the quality of the sorbent has been made is the polymerization process, which can be done by several methods. The methods which commonly used are bulk polymerization method, and precipitate polymerization. This study discusses the advantages and disadvantages of these two methods for the synthesis of MIP-SPE from Methacrylic Acid (MAA) monomers, based on a review of 20 journals: 10 journal using precipitate polymerization method, and 10 other bulk methods. Precipitation methods earned higher % Recoveries, more uniform particle shapes, and microsphere scale diameters of particles (0.3-10 μm). Keywords: MIP-SPE, MAA, Bulk plymerization, Precipitate polymerization
PENDAHULUAN
dunia
kesehatan
dikenal
dengan
Kemajuan ilmu pengetahuan dan
pengobatan yang berbasis individu, yaitu
teknologi tentunya dimanfaatkan untuk
berdasarkan genetik dan polimorfisme
terus meningkatkan kualitas dari berbagai
individu,
aspek kehidupan manusia. Jika dalam
dilakukan secara spesifik dan tepat sasaran,
sehingga
pengobatan
dapat
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
54
prinsip ini diterapkan pula pada ranah
polimerisasi
analisis
interaksi baik dengan molekul template
dan
pemisahan,
untuk
monomer
agar
salah
metode
monomer-template yang stabil. Proses
ekstraksi fasa padat (SPE) dikembangkan
polimerisasi ini diinisiasi oleh inisiator
lebih selektif, dengan teknik molecular
yang dapat berupa suatu radikal bebas
imprinting.
yang mengambil elektron bebas dari
yaitu
dengan
membentuk
memiliki
mendapatkan hasil yang tepat sasaran, satunya
dapat
yang
kompleks
Molecular Imprinting Solid Phase
monomer, sehingga monomer relatif tidak
Extraction (MIP-SPE) memiliki desain
stabil dan reaktif bergabung/berikatan
yang mengikuti mekanisme alam, seperti
dengan monomer-monomer lainnya. Sisi
mekanisme ikatan spesifik pada antibodi
pengenal spesifik dapat diperoleh karena
dan reseptor biologi. MIP-SPE merupakan
digunakan template dari target obat yang
teknik serbaguna yang menjanjikan karena
diinginkan,
dapat digunakan untuk menarik molekul
berikatan rangkaian di sekitar template,
biologi maupun kimia termasuk asam
kemudian
amino adan protein (Bossi,2007) , derivatif
Template kemudian dihilangkan dengan
nukleotida
polutan
cara ekstraksi dengan metode soxhlet,
makanan
didapat suatu sorben yang berupa matriks
aplikasinya
polimer dengan lubang mikro ibarat suatu
purifikasi,
cetakan dengan struktur tiga dimensi yang
(Longo,
2008),
(Pichon,2008),
obat
(Puoci,2007)
sehingga
mencakup sensor
pemisahan
kimia,
dan
dan
katalisis
(Li,
sehingga
difiksasi
monomer
oleh
saling
crosslinker.
2007),
komplemen dengan molekul template atau
penghantaran obat (Puoci,2008), antibodi
dapat disebut memiliki sisi pengikat yang
biologis dan sistem reseptor (Bossi,2007).
spesifik dengan target (Vasapollo, 2010).
Proses sintesis MIP polimerisasi
monomer
meliputi
fungsional
dan
Terdapat digunakan
banyak
untuk
metode
proses
yang
polimerisasi,
cross-linker di sekeliling molekul template
antara lain metode ruah, endapan, suspensi,
(Chen,2016). Sorben dibuat dengan proses
emulsi,
swelling,
dan
lain-lain.
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
Polimerisasi
ruah
55
merupakan
metode
metode yang tepat untuk sintesis MIP-SPE
konvensional untuk sintesis MIP-SPE,
dapat meningkatkan efisiensi sorben.
dimana hasil dari sintesis digerus dan
METODOLOGI PENELITIAN
diayak untuk mendapatkan ukuran partikel
Pencarian dan Strategi Pencarian
yang diinginkan. Namun hal ini tetap
Strategi
yang digunakan untuk
kurang menjamin kehomogenan ukuran
mencari data acuan dalam review article
partikel. Polimerisasi endapan dikenal
ini yaitu menelusuri internet menggunakan
sebagai proses yang efektif dan tidak
browser
membutuhkan tambahan surfaktan untuk
google.com. Kata kunci yang digunakan
memproduksi MIP-SPE berukuran mikro
diantaranya,
atau nano dalam pelarut organik (Lai et al.,
polymerization”, “Bulk Polymerization”,
2007). Perbedaan yang mendasar dari
“MIP-SPE MAA”.
polimerisasi ruah dan endapan yaitu pada
Kriteria Inklusi dan Eksklusi
jumlah volume pelarut (porogen) yang
Mozilla Firefox pada
Data
“MIP-SPE”,
yang
situs
“Precipitate
didapat
diseleksi
digunakan. Metode endapan memerlukan
berdasarkan kriteria inklusi yaitu: sintesis
volume
media
dan atau karakterisasi serta evaluasi MIP-
polimerisasi dibandingkan dengan metode
SPE metode ruah atau endapan dengan
ruah (Haginaka, 2008).
monomer
lebih
besar
dalam
Dalam studi ini dipilih monomer
asam
metakrilat
(MAA),
porogen yang digunakan dapat bervariasi,
asam metakrilat (MAA) karena merupakan
sedangkan
monomer yang universal dan sangat sering
monomer yang digunakan dalam MIP-SPE
digunakan berdasarkan potensialnya, MAA
bukan asam metakrilat, atau bukan hanya
dikenal sebagai monomer yang serbaguna
asam metakrilat (ko-polimerisasi), sorben
untuk
molecular
kriteria
eksklusi
yaitu:
imprinting
dan
ditambahakan silika gel untuk menambah
dimerisasi
yang
kapasitasnya, dan tahun publikasi lebih
meningkatkan efek imprinting (Golker,
dari 10 tahun yang lalu (dibawah 2007).
2013), sehingga diharapkan pemilihan
Gambar
menunjukkan
reaksi
dibawah
ini
menggambarkan
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
56
bagan alir dari pencarian literatur untuk
yang memenuhi kriteria.
studi. Dari 47 jurnal, terseleksi 20 jurnal
HASIL Tabel 1 Hasil Evaluasi MIP terhadap metode, crosslinker dan pelarut yang digunakan DiaBinding Cross%RecoNo Referensi Metode Porogen meter capacity linker veries Partikel 1
Binsalom et al.
Ruah
EGDMA
ACN
75%
-
2
Sanagi et al.
Ruah
EGDMA
ACN
83%
-
80,23
Jin et al.
Ruah
EGDMA
ACN 88,9%
Seechamnantura 4
Kd low, high: 4,7 μmol /L , 4,2 μg /mL Qmax low, high: 16,09 μmol/g, 50,60 μmol/g
25850 Ruah
kit et al.
Max cap adsorp. 16,7 mg/g -
EGDMA
CHCl3
60% nm
-
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
57
Rahiminezhad et 5
Ruah
EGDMA
CHCl3
69%
Ruah
EGDMA
DCM
88%
al. 6
Esteves et al.
-
-
-
Kd low, high: 0.005 mg /mL , 0.63 mg /mL Qmax low, high: 12,3 mg/g, 72,09 mg/g
Met-OH 7
Song et al.
Ruah
EGDMA
Max cap adsorp. 7 μg/g
85% ; ACN
Max cap adsorp. 84,6 mg/g
8
Amin et al.
Ruah
EGDMA
CHCl3
64-91%
9
Nurhayati et al.
Ruah
EGDMA
CHCl3
77,6%
-
10
Wang et al.
Ruah
EGDMA
DMSO
48-77%
25000
Ruah
EGDMA
CHCl3
nm
11
Mohajeri et al. EGDMA
CHCl3
-
dapan Pengen Beyki et al.
Kd: 14,5 μmol /L Qmax = 12,78 μmol/g
925 nm
Pengen
12
Qmax 23,22 μmol/g -
234 nm TRIM
ACN
Kd: 0,45 μmol /L Qmax = 20,6 μmol/g -
87,5%
dapan Pengen 13
Chen et al.
94,7EGDMA
DCM
dapan
101,9%
Pengen 14
Zeng et al.
82,1 TRIM
ACN
dapan
102%
Pengen 15
Renkecz et al. dapan
2040
Toluen: EGDMA
PO
Kd low, high: 0.053 μmol /L , 0.32 μmol /L Qmax low, high: 35,7 μmol/g, 113 μmol/g Kd low, high: 0.053 μmol /L , 0.83 μmol /L Qmax low, high: 6.3 μmol/g, 13.73 μmol/g
nm
Kd: 4,4 kg /L
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
58
Pengen 16
Ansari et al.
-
EGDMA
CHCl3
89-96%
EGDMA
ACN
99%
ACN;
84.94-
CHCl3
111,49%
dapan Pengen 17
Omidi et al.
-
dapan Pengen 18
Zuo et al.
Pengen 19
Neto et al.
ACN; EGDMA
dapan
-
Qmax low, high= 16,8 μmol/g , 486 μmol/g -
-
-
93-111% DMSO
Pengen 20
-
EGDMA dapan
Xu et al.
Max cap adsorp. 89.2 mg/g
69,2EGDMA
ACN
dapan
95,4%
*hasil binding capacity diekspresikan dalam beberapa bentuk: Qmax, Kd (koefisien distribusi) atau kapasitas adsorpsi maksimal (max cap. adsorp)
Tabel 2 Hasil Visualisasi Scanning Electron Micrograph No
Ket. Gambar
1
SEM partikel MIP
Metode Endapan
Metode Ruah
-
Gambar 1 (Zeng et al.)
2
SEM partikel MIP (40.000 X)
-
Gambar 2 (Omidi et al.)
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
SEM MIP (20.00030.000x)
3
4
5
59
Gambar 3 (Ansari et al.)
Gambar 4 (Jin et al)
Gambar 5 (Neto et al.)
Gambar 6 (Song et al).
SEM Rongga MIP
SEM Permukaan MIP (10.000x)
-
Gambar 7 (Esteves et al.)
PEMBAHASAN Pengecilan
didapat dari karakteristik fisika dan kimia kemungkinan
faktor dari pelarut.
lain
selain
metode
sintesis
yang Hasil MIP dari pelarut asetonitril
mempengaruhi hasil sintesis MIP harus (ACN), untuk metode ruah memiliki dilakukan
untuk
analisis
data,
salah %recoveries
sebesar
75%;
83%
satunya pelarut, oleh karena itu akan dibandingkan dengan metode endapan dibahas perbandingan %recoveries dengan untuk pelarut asetonitril pula yaitu sebesar jenis pelarut yang sama karena pelarut 87,5% ; 82,1-102%; 99% dan 69,2-95,4% mempengaruhi efektivitas imprinting , Berdasarkan
perbandingan
ini,
porositas dan morfologi polimer, sehingga %recoveries metode endapan lebih unggul. secara tidak langsung kekuatan interaksi Metode
ruah
pelarut
antara template dan monomer fungsional dimetilsulfoksida (DMSO) memiliki nilai
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
60
%recoveries sebesar 48-77%, dikarenakan
et
tidak ada metode endapan dengan pelarut
%recoveries metode endapan lebih unggul
DMSO,
dibandingkan metode ruah.
dibandingkan
dengan metode
endapan dengan pelarut yang memiliki konstanta
dielektrik
paling
al.
Berdasarkan
Hasil
MIP
hasil
pelarut
tersebut,
kloroform
mendekati
%recoveries sebesar 60%; 69%; 64-91%;
pelarut ACN(37,5)
dan 77,6% dibandingkan dengan metode
agar sifat tidak terlalu berbeda. Hasil
endapan yaitu sebesar 96% pada penelitian
perbandingan dengan persentase pelarut
Ansari et al., dan pelarut campuran ACN-
ACN yang telah diuraikan sebelumnya
CHCl3 84.94-111,49%. Metode endapan
metode
pelarut kloroform memiliki %recoveries
DMSO(46,7) , yaitu
endapan
menghasilkan
%
recoveries lebih tinggi. Hasil
MIP
lebih tinggi dibandingkan metode ruah. campuran
Metode
asetonitril (ACN), terdapat satu untuk
diklorometana
metode
asetonitril-
%recoveries endapan tinggi , yaitu sebesar
metanol(MetOH) , dan untuk endapan
94,7-101,9% pada penelitian Chen et al.
terdapat dua pelarut campuran ACN yakni
sedangkan
ACN-DMSO dan ACN-kloroform(CHCl3),
penelitian Esteves et al.
ruah
pelarut
yaitu
namun ACN-MetOH dipilih dibandingkan dengan
Nilai
endapan
pelarut
(DCM)
metode
ruah
memiliki
88%
persentase
pada
recoveries
ACN-dimetilsulfoksida(DMSO)
merupakan nilai perolehan kembali target
agar sifat kepolaran keduanya tidak begitu
obat yang didapat dari penyerapan oleh
jauh,
dielektrik
sorben MIP dibandingkan dengan kadar
mendekati
sebenarnya target obat pada sampel. Nilai
dengan
ini dipengaruhi oleh banyak faktor, salah
kloroform (4,81). Metode ruah memiliki %
satunya yaitu kemampuan sorben dalam
recoveries sebesar 85% pada penelitian
mengikat target obat yang dipengaruhi oleh
oleh Song et al. sedangkan metode
sisi ikatan selektif pada sorben.
karena
metanol(32,7) DMSO(46,7)
konstanta lebih dibandingkan
endapan sebesar 93-111% penelitian Neto
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
61
Nilai %recoveries yang diamati, rata-rata lebih besar pada MIP yang dibuat
interupsi data berdasar perbedaan eluen dapat dihilangkan.
dengan polimerisasi endapan, hal ini dapat
Karakterisasi
fisik
MIP
dikarenakan dalam proses polimerisasi
menggunakan
ruah, terdapat tahap penggerusan dan
Micrograph (SEM), didapat hasil bentuk
pengayakan untuk mengurangi ukuran
dan ukuran partikel hasil polimerisasi yang
partikel. Penggerusan secara paksa ini,
dapat diamati pada Tabel 2, gambar 1-7.
dapat menyebabkan putusnya interaksi,
Nomor 1 dan 2 merupakan visualisasi dari
atau
yang
partikel-partikel kecil MIP, pada metode
harusnya mengikat obat sehingga hanya
endapan bentuk partikel terlihat beraturan
bagian MIP yang masih baik yang dapat
dan seragam, namun visualisasi MIP
mengikat, hal ini mengurangi kapasitas
metode ruah tidak tersedia di nomor 1 dan
MIP untuk menangkap target obat (Poma,
2 pada tabel. Untuk SEM rongga MIP,
2010).
antara
pada nomor 3 dan 4 tabel, rongga tersebut
metode endapan dan ruah tidak terpaut
merupakan area yang sebelumnya diisi
terlalu jauh, untuk metode ruah pun
oleh
persentasenya masih terbilang tinggi, rata-
berlubang untuk siap berikatan dengan
rata sekitar >60-80%, sehingga metode ini
obat target, pada nomor 3 kedua metode
masih tergolong baik untuk digunakan.
sama-sama membentuk rongga, terlihat
Persentase recovery juga dipengaruhi oleh
tidak berbeda jauh perbedaannya, dalam
pelarut untuk elusi (eluen) target obat dari
visualisasi tahap ini perbesaran untuk
sorben, namun dalam penelitian yang
kedua
dianalisis, data %recoveries yang diambil
mempengaruhi pengamatan, namun jika
merupakan data hasil elusi menggunakan
diteliti, pada nomor 4 dinding pembentuk
eluen yang paling sesuai untuk masing-
rongga pada metode endapan terlihat lebih
masing template sehingga yield yang
halus dan teratur dibandingkan dengan
rusaknya
rongga
Perbedaan
selektif
%recoveries
didapat sama tingginya, hal ini berarti
template,
metode
Scanning
diuji
dan
sekarang
berbeda,
Electron
terlihat
sehingga
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
62
pada metode ruah, dan untuk permukaan
bentuk partikel yang lebih seragam dan
MIP metode ruah terlihat kurang beraturan.
ukuran diameter partikel yang lebih kecil.
Pengamatan diameter partikel pada
Hal ini yang membedakan, karena pada
MIP dengan pelarut kloroform, metode
polimerisasi ruah, partikel tergabung dalam
ruah pada penelitian Seechamnanturakit et
bongkahan besar, yang kemudian barulah
al. dan Mohajeri et al. menghasilkan
dikecilkan dengan penambahan metode
diameter sebesar 25850nm dan 25000 nm,
penggerusan dan pengayakan, sehingga
sedangkan pada metode endapan, juga
bentuk yang didapat dari hasil penggerusan
pada penelitian Mohajeri et al. diameter
(terlebih lagi penggerusan manual) tidak
partikel sebesar 925 nm. Untuk pelarut lain
serupa satu sama lain, karena partikel
pada metode
yang
dipisahkan secara paksa, tingkat kehalusan
didapatkan berdiameter 254 nm, dan 2040
dan ukuran berbeda, dan begitu pula pada
nm, dapat diartikan bahwa ukuran partikel
pengayakan.
endapan, partikel
yang disintesis pada polimerisasi endapan
Perhitungan kapasitas tempat ikatan
rata-rata berada dalam skala submikron
spesifik (binding site) terhadap jumlah
(0,3-10 μm atau 300 sampai 10.000 nm)
target obat, dapat diekspresikan dalam
(Lee, 2016). Skala ini dihasilkan proses
bentuk kapasitas maksimum berdasarkan
pemisahan yang terjadi selama proses
jumlah maksimum yang dapat diserap per
cross-linking.
satuan sorben, atau juga dapat dianalisis
Partikel
yang
semakin
berkembang, menjadi tidak larut pada
dengan
porogen dan memisahkan diri, mengendap.
persamaan Scatchard, kapasitas maksimum
Partikel memiliki sifat yang relatif sama
binding site disimbolkan dengan Qmaks,
karena berasal dari bahan dan medium
dan bisa didapatkan nilai dari variabel lain
yang
besarnya
yaitu Ka (Konstanta asosiasi) atau Kd
untuk menjadi
(Konstanta disosiasi). Variabel-variabel ini
tidak larut dalam porogen relatif sama satu
didapat dari persamaan model langmuir,
dengan yang lainnya, hal ini menyebabkan
berdasarkan garis linear (Chen, 2014),
sama,
sehingga
perkembangan partikel
persamaan
Scatchard.
Dalam
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
63
terdapat dua nilai yang mungkin tertera
didapatkan nilai yang lebih baik pada
pada tabel yakni nilai pada binding site
penelitian Jin et al. (metode ruah).
dengan afinitas tinggi, dan juga dengan
Penelitian Mohajeri et al. dengan
afinitas rendah, atau salah satunya saja.
pelarut kloroform, metode ruah Qmax =
Nilai
12,78 μmol/g dan penelitian Nurhayati et
Qmaks
semakin
besar,
artinya
Qmax
semakin besar kapasitas sorben, dan
al.
semakin
dibandingkan
baik
kualitasnya,
sedangkan
sebesar
23,22
dengan
μmol/g
metode
pada
semakin kecil Kd semakin baik karena
penelitan Mohajeri et al. Qmax = 20,6
artinya binding site lebih selektif dan
μmol/g , dan untuk pelarut campuran
meningkatkan kualitas ikatan(Zeng,2015).
kloroform-ACN Zuo et al. nilai Qmax low,
Untuk pelarut asetonitril, dapat
high: 16,8 μmol/g , 486 μmol/g . Nilai
dilihat kapasitas maksimum untuk metode
Qmax Mohajeri et al. pada metode ruah
ruah dari penelitian Binsalom et al. sebesar
lebih rendah dibanding metode endapan,
16,7
metode
berarti kapasitasnya lebih baik, namun
pengendapann pada penelitian Omidi et al.
pada metode ruah penelitian Nurhayati,
sebesar 89,2 mg/ g. Kapasitas maksimum
nilai Qmax lebih tinggi dibandingkan
pada metode pengendapan lebih besar
metode endapan Mohajeri, namun lebih
dibanding pada metode ruah. Penelitian Jin
rendah dibandingkan Qmax high affinity
et al. memiliki nilai Kd low, high: 4,7
penelitian Zuo et al metode endapan.
μmol /L ; 4,2 μmol /L; Qmax low, high:
Untuk nilai Kd pada penelitian Mohajeri et
16,09 μmol/g, 50,60 μmol/g. Nilai dari
al. lebih kecil pada metode endapan yaitu
penelitian Zeng et al. Kd low, high: 0.053
sebesar 0,45 μmol /L dibandingkan metode
μmol /L , 0.83 μmol /L; Qmax low, high:
ruah
6.3 μmol/g, 13.73 μmol/g. Nilai Kd
kapasitas metode endapan lebih baik.
mg/g
dan
untuk
yaitu 12,78 μmol
/L sehingga
penelitian Zeng et al. (metode endapan)
Metode ruah pada penelitian Amin
lebih rendah berarti binding capacitynya
et al. dan Rahiminezhad et al. memiliki
lebih baik, namun dari nilai Qmax,
nilai maksimum adsorpsi 84,6 mg/g dan 7
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
μg/g.
Nilai
dibandingkan
ini
64
lebih
metode
kecil
jika
endapan
dari
- Tidak
penelitian Omidi et al. sebesar 89.2 mg/g.
partikel kecil,
membutuhkan
skala mikro
pengetahuan
(Lee, 2016)
lebih
Analisis kali ini, pelarut kedua metode
tentang
instrumen khusus
ruah sama yaitu kloroform, namun pelarut
(Chen,2016) metode endapan pada Omidi
et al.
asetonitril
sedikit
sehingga
nilai
ini
ranga n
dipengaruhi oleh pelarut. Berdasarkan
Keku- - Membutuhkan
perbadingan
hasil,
- Butuh jumlah
proses
pelarut yang
tambahan:
banyak, dapat
menggerus
dan menyebabkan
mengayak
pencemaran
dapat disimpulkan, untuk analisis kapasitas
sehingga
lingkungan,
ikatan terdapat metode ruah yang nilainya
memakan waktu dan
lebih besar dan terdapat beberapa yang
dan
menambah
menyebabkan
biaya
lebih kecil dari metode endapan. Nilai
ada
kapasitas ikatan ruah yang lebih kecil pada
MIP
interaksi (Chen,2016) yang
mungkin metode endapan sama halnya seperti yang telah
dijelaskan
sebelumnya,
karena
dipengaruhi oleh rusaknya binding site
terputus (Chen,2016). - Dapat menurunkan
karena
proses
penggerusan.
Dapat
dismpulkan kekurangan dan kelebihan metode pada tabel berikut ini: Tabel 3 Kekurangan dan Kelebihan Metode Ruah dan Endapan MetoRuah Endapan
dan %recoveries SIMPULAN Berdasarkan
perbandingan
yang
telah dilakukan antara kedua metode, masing-masing memiliki kelebihan dan
de Kele- - Metode bihan
kapasitas ikatan,
mudah - Partikel yang
dilakukan,
didapat
universal
bentuknya
kekurangannya. Metode sintesis MIP-SPE menggunakan polimer MAA, mendapatkan
digunakan (Lee, seragam
hasil yang lebih baik dengan metode
2016)
polimerisasi endapan, karena rata-rata nilai
- Diameter
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
65
%recoveries lebih tinggi dibandingkan
dosen
dengan nilai pada metode ruah, dan
Destiani
partikel
waktunya untuk membimbing penulis
lebih
homogen
dalam
skala
pembimbing ibu yang
Dika Pramita
telah
meluangkan ,
microsphere.
memberikan kritik, saran serta perbaikan
SARAN
dalam penulisan article review ini.
1. Penelitian
ini
masih
jauh
dari
KONFLIK KEPENTINGAN
sempurna, terutama karena banyak
Tidak
terdapat
potensi
konflik
faktor lain yang mempengaruhi hasil
kepentingan dengan penelitian, penulisan,
MIP-SPE
dan atau publikasi artikel ini.
selain
polimerisasi, diharapkan
dari
penelitian sebisa
metode selanjutnya
mungkin
lebih
DAFTAR PUSTAKA Amin, Mohajeri Sayed et al. 2013.
meminimalisasi pengaruh faktor lain. 2. Sebaiknya
dilakukan
Preparation
penelitian
of
a
pH-sensitive
pantoprazole-imprinted
lanjutan terhadap pengaruh pelarut,
and
eluen maupun variabel lain terhadap
bindingand -releasing properties.
efisiensi MIP-SPE.
Journal of Chemistry China.
UCAPAN TERIMA KASIH Rasa
evaluation
of
polymer its
drug-
Ansari, Saeedeh dan Azam Ghorbani.
syukur penulis panjatkan
2016.
Molecularly
imprinted
kepada Allah SWT karena rahmat serta
polymers (mip) for selective solid
karunia-Nya
penulis dapat
phase extraction of celecoxib in
menyelesaikan article review ini. Penulis
urine samples followed by high
juga mengucapkan terimakasih kepada
performance
kedua
chromatography.
sehingga
orang
mendukung,
tua
dan
yang senantiasa
mendoakan,
kepada
dosen mata kuliah metodologi penelitian yang
telah
memberikan
ilmu
liquid Journal
of
Chemical Health Risks 7(0). Beyki,
Tooraj;
Mohammad
Javad
yang
Asadollahzadeh. 2016. Selective
bermanfaat bagi penulis, serta kepada
removal of Dicamba from aqueous
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
samples
using
66
molecularly
imprinted polymer nanospheres. J. Water Environ. Nanotechnol 1(1): 19-25.
Chemistry
Advances
Review
Article. Esteves, Teresa et al. 2016. Molecularly imprinted polymer strategies for
Binsalom et al. 2016. Development of solid-phase
extraction
removal of a genotoxic impurity, 4-
using
Dimethylaminopyridine, from an
molecularly imprinted polymer for
active pharmaceutical ingredient
the analysis of organophosphorus
post-reaction
stream.
pesticides-(Chlorpyrifos)
in
Journal
Separation
aqueous
of
Purification Technology 163:206–
solution.
Journal
Chromatography and Separation Science, 7(6). Bossi, A et al.
and
214. Golker, B. R. C. et al. 2013. Influence of
2007. Molecularly
imprinted
of
Elsevier
polymers
for
the
composition and morphology on template recognition in molecularly
recognition of proteins: The state of
imprinted
the
Macromolecules, 46(4):1408–1414.
art.
Biosens.
Bioelectron.
22:1131–1137.
Haginaka,
Chen, Jun et al. 2014. Atrazine molecular
J.
polymers.
2008.
Monodispersed,
molecularly imprinted polymers as
imprinted polymers: comparative
affinity-based
analysis
and
media. Journal of Chromatography
ultraviolet induced polymerization.
B Analyt Technol Biomed Life
International Journal of Molecular
Science. 15; 866(1-2):3-13.
by
far-infrared
Science 15:574-581.
chromatography
Jin Y et al. 2008. Narrowly dispersed
Chen, Lingxin et al. 2016. Molecular imprinting:
perspectives
applications.
Royal
Society
and of
molecularly microspheres modified
imprinted prepared
by
a
precipitation
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
67
polymerization method. Anal Chim
as nucleotide receptors. Mini-Rev.
Acta 612(1):105-13.
Org. Chem. 5:163–170.
Jin Ya-Feng et al. 2013. Synthesis and
Mohajeri Seyed Ahmad. 2011. Clozapine
evaluation of molecularly imprinted
recognition
via
polymer for the determination of
imprinted
polymers;
the phthalate esters in the bottled
polymerization versus precipitation
beverages
method.
by
Publishing
hplc.
Corp.
Hindawi
Journal
of
Applied
3595.
Lai et al. 2007. Molecularly imprinted
Neto
et
al.
2010.
A
Hemin-based
microspheres and nanospheres for
molecularly
di(2-Ethylhexyl) Phtalate prepared
(MIP) grafted onto a glassy carbon
by
electrode as a selective sensor for
precipitation
polymerization.
Anal Bioanal Chem: 389-405.
imprinted
4-Aminophenol
Lee, Shih Hui dan Ruey-An Doong. 2016. Design of size-tunable molecularly
polymer
amperometric.
Elsevier sensors and Actuators B: Chemical Vol.152(2) : 220-225.
imprinted polymer for selective
Nurhayati, T et al. 2016. Synthesis and
adsorption of pharmaceuticals and
study of guest-rebinding of mip
biomolecules.
based on MAA prepared using
Journal
of
Biosensors & Bioelectronics. W. dan Li,
S.
theophylline template. Journal of
2007. Molecular
imprinting: A versatile tool for separation, sensors and catalysis. Adv. Polym. Sci. 206:191–210. Longo,
of
bulk
Polymer Science, Vol. 121, 3590–
Chemistry: 1-9.
Li,
Journal
molecularly
L.;
Vasapollo,
G.
2008.
Molecularly imprinted polymers
Physics:
Conference
Series
739:012127. Omidi, Fariborz et al. 2014. Application of molecular
imprinted
polymer
nanoparticles as a selective solid phase
extraction
preconcentration
and
for trace
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
68
determination
of
2,4-
pesticide
Dursban. International
Dichlorophenoxyacetic acid in the
journal of occupational hygiene
human urine and different water
2(2):55-56.
samples. Journal of Environmental
Renkecz, Tibor, Krisztina dan Viola
Health Sciences and Engineering
Horvath.
12:137.
imprinted microspheres prepared
Pichon, V. dan Chapuis-Hugon, F. 2008. Role
of
molecularly
imprinted
polymers
for
selective
determination
of
environmental
2014.
by precipitation polymerization at high monomer concentrations. Mol. Impr 2:1–17. Saloni,
et
al.
pollutants—A review. Anal. Chim.
investigation
Acta 622:48–61.
solvent
Poma, A.; Turner, A.P.F.; Piletsky, S.A. 2010.
Advances
in
the
manufacture of MIP nanoparticles. Trends Biotechnol 28:629–637 Puoci et al. 2007. Molecularly imprinted
Molecularly
2013. on
monomer
selection for
imprinting
of
Theoretical and
molecular
nitrocompounds.
Phys. Chem. A 117:1531–1534. Sanagi,
Mohd
Marsin
et
al.
2010.
Molecularly imprinted polymers for solid
phase
extraction
of
polymers for 5-Fluorouracil release
Orghanophosphorus
in biological fluids. Molecules,
Journal of Fundamental Sciences
12:805-814.
6( 1):27-30.
Puoci, F et al. 2008. Stimuli-responsive molecularly
imprinted
polymers
Seechamnanturakit, Roognapa
pesticides.
Vatcharee Suedee.
2012.
dan The
for drug delivery: A review. Curr.
synthesis and characterisation of
Drug Deliv. 5:85–96.
retinol-molecularly
Rahminezhad,
Mohsen
et
al.
2010.
imprinted
polymers as a selective sorbent in
Synthesis of molecularly imprinted
solid-phase
extraction.
polymer as a solid phase sorbent for
International Journal of Applied
Farmaka Suplemen Volume 15 Nomor 2
69
Science and Technology 2(7):81-
samples.
Elsevier
Journal
93.
Chromatography A. 1350:23-29.
of
Song, Suquan et al. 2008. Development
Zeng, Shaomei et al. 2015. Molecularly
and application of molecularly
imprinted polymer for selective
imprinted polymers as solid-phase
extraction
sorbents
determination
for
Erythromycin
and of
simultaneous four
extraction. Anal Bioanal Chem
alkaloids
390:2141–2150.
tangutica Maxim. fruit extracts
Vasapollo, Giuseppe et al. 2011. Review: molecularly imprinted polymers: present and future prospective.
Society Chemistry Adv., 00:1-3. Zuo Hai et al. 2015. Preparation of malathion
Science. 12:5908-5945.
application
Monitoring
oblongifolin
187(7):1-19.
from
garcinia
yunnanensis hu. Molecules, 22: 508. Xu, Shoufang, Hongzhi Lu, dan Lingxin Chen.
2014.
Double
water
compatible molecularly imprinted polymers applied as solid-phase extraction sorbent for selective preconcentration and determination of Triazines in complicated water
MIP-SPE in
analysis.
polymers for selective extraction of c
Przewalskia
using LC-MS/MS. Journal of Royal
International Journal of Molecular
Wang et al. 2017. Molecularly imprinted
from
tropane
and
its
environmental Environmental
&
Assessment.