Adjuvant! Online ~
Wanneer helpt het en wanneer niet? Stella Mook NKI symposium Amsterdam, Oktober 2009
www.adjuvantonline.com
Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Informatie Input
Natural Mortality Tx benefit Breast Cancer Mortality
Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Huidige praktijk – CBO Adjuvant sytemische therapie?
Patiënt 1 42 jaar 2.2 cm IDC Graad II ER+ (30%); PR- (0%) SN = negatief
Patiënt 2 68 jaar 2.2 cm IDC Graad II ER+ (100%); PR+ (100%) SN = negatief
Beide patiënten adjuvant systemische therapie J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725
Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Casus 2 1
Winst chemo = 4.8% Winst chemo = 1.0 %
J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725
Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
• Validatie van Adjuvant! online in 4083 Canadese borstkanker patiënten • Conclusie: – Goede voorspelling van prognose en winst adjuvant systemische therapie in meeste subgroepen – Overschatting van OS en BCSS in patiënten < 35 jaar J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725 J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725
Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Validatie Adjuvant in Nederlandse borstkanker patiënten • Doel: zijn Adjuvant! voorspellingen van prognose en winst adjuvant sytemische therapie accuraat in Nederlandse patiënten • Eindpunten: overall survival, breast cancer-specific survival
Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
AVL validatie cohort • Selectie criteria: – – – – – – – –
Behandeld in het NKI-AVL Gediagnosticeerd tussen 1987-1998 Primair mammacarcinoom Unilateraal T1-T3, M0 Okselklier status bekend Geen neoadjuvant therapie Geen bilateraal mammacarcinoom 5380 patiënten
Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Analyses • Klinisch-pathologische kenmerken in Adjuvant! per patiënt predicted 10jaars overall survival (OS), breast cancer-specific survival (BCSS) voor elke patiënt • Vergelijking tussen voorspelde (Adjuvant!) en geobserveerde OS en BCSS
Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Gehele groep
N=5380
N=5380
Adjuvant! voorspelt OS & BCSS accuraat in de gehele groep Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Predicted versus observed
Lancet Oncology, Published online October 5, 2009 Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Leeftijd – Breast cancer-specific survival * *
* p<0.05
n=572
n=1448
n=1369
n=1174
n=817
Adjuvant! overschat BCSS in jongere patiënten Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Leeftijd < 40 jaar ER positief P=0.04
ER negatief P=0.01
n=272
n=300
n=272
n=300
Adjuvant! overschat BCSS in jongere patiënten met een ER positieve tumoren Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Interim conclusie • Goede voorspelling door Adjuvant! • Overschatting van zowel OS als BCSS in patiënten < 40 jaar met ER+ tumoren
Achtergrond
Canadese validatie ook overschatting in patiënten <35 jaar correctiefactor Extra correctiefactor nodig nieuwe versie
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Kalibratie vs. discriminatory accuracy Predicted
Observed
70%
70%
Goed gekalibreerd
Slechte discriminatory accuracy – C-index
Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Discriminatory accuracy • Adjuvant! – C-index = 0.71
• Cox model met klinisch-pathologische factoren: – C-index = 0.72
Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Adjuvant & MammaPrint (70-genen profiel) • Pooled database n=1696: – Van de Vijver et al: 295 ptn < 53 jaar, LN- en LN+ – TRANSBIG: 302 ptn < 60 jaar, LN-, geen adj. syst. behandeling – Bueno-de-Mesquita: 123 ptn < 55 jaar, LN– Mook: 241 ptn < 71 jaar, 1-3 pos nodes – Mook: 148 ptn 55-71 jaar, LN– Kok: 160 ptn adj. tamoxifen, LN- en LN+
Voldoende follow-up, leeftijd < 71 jaar, pN0-1, géén adjuvante chemotherapie 852 patiënten Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Preliminary resultaten 3 groepen obv predicted BCSS door Adjuvant! MammaPrint low risk MammaPrint high risk Pred. BCSS < 81.2%
Pred. BCSS = 81.2–89.5%
N=284
N=285
P=0.02 HR: 2.0 (1.1-3.7)
Achtergrond
Doel
P<0.001 HR: 3.4 (1.9-6.1)
Methoden
Resultaten
Pred. BCSS > 89.6%
N=283
P=0.03 HR: 1.9 (1.1-3.5)
Conclusies
Discussie
Adjuvant! & MammaPrint (n=852) Adjuvant –C-index = 0.66
Adjuvant! + MammaPrint –C-index = 0.70
Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Conclusie • Voorspellingen Adjuvant! zijn accuraat • Discriminatory accuracy van Adjuvant! is redelijk goed • Overschatting van overleving in jonge patiënten met ER+ tumoren
Adjuvant! kan gebruikt worden voor Nederlandse patiënten in de klinische praktijk Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Toekomst • Aanvullende informatie tumor biologie MammaPrint • Toevoegen aan Adjuvant! model – MammaPrint – Andere pathologische kenmerken (HER2, angioinvasie) – Screendetected ja/nee
Verbetering discriminatory accuracy en daarmee dus de voorspelling voor de individuele patiënt Achtergrond
Doel
Methoden
Resultaten
Conclusies
Discussie
Acknowledgements Marjanka Schmidt Emiel Rutgers Laura van ‘t Veer Nicola Armstrong Hans Peterse† Matti Rookus Flora van Leeuwen Otilia Dalesio Tony van de Velde Hans Bonfrer Tiny Korse Students: Sterre Rutgers Saskia Verkleij
Otto Visser
Annuska Glas
Peter Ravdin
